Primul contact cu chitara l-a avut in anul 1960 cand, influentat de fratele sau mai mic, Gregg, care isi cumparase o chitara dupa ce ascultase si fusese impresionat de un vecin care canta in fiecare seara muzica country la o chitara acustica, si-a dat seama ca "zdranganitul" la chitara este un mod extraordinar de placut de a-ti pierde timpul. Viata celor doi frati s-a schimbat radical cand la sfarsitul aceluiasi an au fost la un concert de blues si l-au ascultat pe BB King cantand. Imediat dupa concert, Duane s-a dus acasa, a pus mana pe chitara si nu s-a lasat pana nu a scos cateva dintre acordurile de blues cantate de BB King la concert. Acesta a fost punctul in care cei doi pusti s-au hotarat sa devina muzicieni.
Cariera muzicala a acestui fenomenal chitarist este una lunga si sinuoasa - prima trupa pe care a infiintat-o impreuna cu fratele sau s-a numit The Escorts. In 1965 au schimbat numele trupei in Allman Joy, iar in 1967 s-au metamorfozat intr-o alta trupa denumita the The Hour Glass. Nici una dintre aceste formatii nu s-a bucurat de un succes prea mare, iar The Hour Glass s-a destramat in 1968 cand cei doi frati s-au decis sa se intoarca din St. Louis, Missouri (unde Duane absolvise Seabreeze High School) in Florida. Pana in martie 1969 cand impreuna cu fratele sau Gregg, Berry Oakley, Jaimoe Johanson si Butch Trucks au infiintat The Allman Brothers Band, Duane a cantat in diferite formule alaturi de mari legende ale muzicii precum: Boz Scaggs, Delaney & Bonnie, Wilson Picket, Laura Nyro, Clarence Carter, King Kurtis, Aretha Franklin, Otish Rush, Percy Sledge, Johny Jenkins, Herbie Mann.
Duane a murit in 1971 intr-un accident de motocicleta numai la cateva luni dupa succesul pe care l-a avut cu inregistrarile de casa de discuri At Fillmore East.
